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當(dāng)前聚焦:蛋白冠研究取得最新進(jìn)展


(資料圖片僅供參考)

記者從中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)了解到,該校合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國家研究中心陽麗華課題組,研究揭示了納米顆粒的彈性如何影響其體內(nèi)血液循環(huán)壽命,以及如何通過調(diào)控其蛋白冠從而實(shí)現(xiàn)這種影響。相關(guān)研究成果日前發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《自然通訊》上。

納米顆粒在疫苗、疾病診療等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有廣闊應(yīng)用前景。研究發(fā)現(xiàn),納米顆粒的彈性顯著影響其細(xì)胞內(nèi)吞效率與模式、血液循環(huán)壽命、和體內(nèi)分布等生理命運(yùn)。但是,顆粒彈性影響納米顆粒生理命運(yùn)的機(jī)制仍然未知。另一方面,納米顆粒進(jìn)入生命系統(tǒng)后,體液中的蛋白質(zhì)會(huì)快速吸附到顆粒表面上并形成蛋白冠。決定納米顆粒的體內(nèi)生理身份的,正是其蛋白冠、而非其自身的尺寸、形狀和表面化學(xué)等物化參數(shù)。為了合理利用蛋白冠、最終調(diào)控與改善納米顆粒生理命運(yùn),需要理解納米顆粒的彈性對其蛋白冠的影響。然而,此前還沒有報(bào)告系統(tǒng)地研究過納米顆粒彈性對蛋白冠的影響。

中國科大供圖

針對上述問題,研究人員制備了一系列大小、形狀、表面化學(xué)相似但彈性在45kPa–760MPa可調(diào)的核殼納米球作為模式納米顆粒,從而成功將納米顆粒彈性對其生理命運(yùn)的影響與納米顆粒大小、形狀、表面化學(xué)等其他物化參數(shù)對其生理命運(yùn)的影響分割開來。研究發(fā)現(xiàn),在實(shí)驗(yàn)小鼠模型中,納米顆粒的彈性對其血液循環(huán)壽命的影響,并非文獻(xiàn)中普遍認(rèn)為的“越軟的顆粒血液循環(huán)壽命越長”那種單調(diào)性關(guān)系,而是具有非單調(diào)性、根據(jù)納米顆粒彈性不同可分為三個(gè)不同區(qū)域、且彈性位于中間第二區(qū)域(15-75kPa)的納米顆粒具有最短血液循環(huán)壽命;納米顆粒的彈性與其細(xì)胞內(nèi)吞效率之間缺乏明確關(guān)聯(lián)。

同時(shí),納米顆粒與小鼠血漿混合后形成的蛋白冠,其組成也隨納米顆粒的彈性改變而發(fā)生非單調(diào)性變化,顯示納米顆粒的彈性通過調(diào)控蛋白冠中載脂蛋白ApoA1的吸附從而影響納米顆粒的血液循環(huán)壽命。

該項(xiàng)研究成果表明,納米顆粒彈性未來可望作為一個(gè)易于調(diào)節(jié)的參數(shù)用于合理利用蛋白冠。

關(guān)鍵詞: 血液循環(huán) 表面化學(xué) 以及如何

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